Desfechos reprodutivos e de sobrevida em adolescente tratada com cirurgia preservadora de fertilidade por tumor borderline de ovário em estádio avançado: relato de caso e revisão da literatura / Reproductive and survival outcomes in an adolescent treated with fertility- sparing surgery for advanced stage borderline ovarian tumor: case report and review of the literature

Existem poucos dados na literatura sobre os resultados obstétricos e oncológicos de adolescentes com tumores borderline de ovário em estádio avançado trata- das com cirurgia preservadora da fertilidade. Uma adolescente de 15 anos com diagnóstico de tumor borderline de ovário estádio IIIc foi inicialmente tratada com tumorectomia ovariana bilateral e quimioterapia adjuvante com esquema de platina/taxano (seis ciclos). Durante o seguimento, foi submetida a outras três tumorectomias devido a tumor borderline de ovário (duas vezes) e cistadenoma ovariano (uma vez). Outra recidiva de tumor borderline de ovário ocorreu seis anos após o diagnóstico inicial, quando ela estava grávida; foi tratada com tumorecto- mia realizada durante a cesariana. Em sua última consulta ambulatorial, a mulher de 27 anos não apresentava evidência da doença e tinha um filho saudável. Mesmo em estádio avançado, a cirurgia de preservação da fertilidade foi segura e factível nessa paciente com tumor borderline de ovário.

There are few data in the literature regarding obstetric and oncological outcomes of adolescents with advanced-stage borderline ovarian tumors treated with fertility spa- ring surgery. A 15 years old adolescent who was diagnosed with a stage IIIc borderline ovarian tumor, was treated with bilateral ovarian tumorectomies and adjuvant chemotherapy with platinum/taxane regimen (six cycles). During follow up she was submitted to other three tumorectomies due to borderline ovarian tumor(twice) and ovarian cysta- denoma (once). Another borderline ovarian tumorrecurren- ce occurred six years after initial diagnosis, when she was pregnant; treated with tumorectomy performed during ce- sarean section. At her last outpatient visit, the 27-year-old woman had no evidence of disease and a had healthy child. Even at an advanced stage, fertility sparing surgery was safe and feasible in this patient with borderline ovarian tumor.

Ovarian Tissue Culture to Preserve Fertility in Transgender Male Patients after Hormonal Treatment / Cultura de tecido ovariano para preservação da fertilidade em pacientes transexuais masculinos após tratamento hormonal

Abstract Objective To evaluate the reproductive and histological characteristics of fresh cultured ovarian tissue from transgender male patients. Methods An in vitro pilot study in which samples were collected during sex reassignment surgery for transgender male patients. The ovarian cortex was cut into fragments of 2 mm, 3mm, and 4 mm, and placed in a 96-well plate suitable for cultivation at days 0, 2, 4, 6, and 8, when the histology was analyzed. Results Stromal hyperplasia was observed in all samples, and it was not associated with the obtainment of primordial or primary follicles. Peripheral reduction in cell count was also a recurrent finding. Primordial and primary follicles were identified with a heterogeneous pattern in fragments from the same patient and from different patients, and follicles in more advanced stages of development (secondary and antral) were not found. There was an association between the diameter of the ovarian fragments and the identification of primary follicles (p=0.036). The number of days in culture was associated with histological signs of tissue damaging in the fragments (p=0.002). The total number of follicles identified in the samples with 2mm in diameter was significantly lower than in those that measured 4mm in diameter (p=0.031). Conclusion A diameter of 4mm is suitable for ovarian tissue culture with the benefit of ease of handling. Even after prolonged exposure to testosterone, the ovarian fragments presented primordial and primary follicles, maintaining viability throughout the days they were exposed to the culture. Freezing the ovarian cortex of transgender patients who will undergo surgery for gender reassignment would be an interesting option, in the future, for the preservation of fertility.

Resumo Objetivo Avaliar as características reprodutivas e histológicas de tecido ovariano cultivado a fresco de pacientes transexuais masculinos. Métodos Estudo experimental in vitro e piloto, no qual amostras foram coletadas durante a cirurgia de redesignação de sexo para pacientes transexuais masculinos. O córtex ovariano foi cortado em fragmentos de 2mm, 3mm, e 4mm, e colocado em placa de 96 poços própria para cultivo nos dias 0, 2, 4, 6 e 8, quando a histologia foi analisada. Resultados Hiperplasia estromal foi observada em todas as amostras, e não esteve associada à obtenção de folículos primordiais ou primários. A redução periférica no número de células também foi um achado recorrente. Folículos primordiais e primários foramidentificados com padrão heterogêneo emfragmentos domesmo paciente e em fragmentos de pacientes diferentes, não sendo encontrados folículos em estágios mais avançados de desenvolvimento (secundários e antrais). Houve associação entre o diâmetro dos fragmentos ovarianos e a identificação dos folículos primários (p=0,036). O número de dias de cultura esteve associado a sinais histológicos de lesão tecidual nos fragmentos (p=0,002). O número total de folículos identificados nas amostras de 2mm de diâmetro foi significativamente menor do que nas de 4mm de diâmetro (p=0,031). Conclusão O diâmetro de 4mm parece ser mais adequado para a cultura de tecido ovariano com a vantagem de fácil manejo. Mesmo após exposição prolongada à testosterona, os fragmentos ovarianos apresentavam folículos primordiais e primários, e manteve a viabilidade ao longo dos dias de exposição à cultura. No futuro, o congelamento da cortical do ovário de pacientes transgêneros que se submeterão à cirurgia de redesignação sexual poderia ser uma opção interessante para a preservação da fertilidade.

Aconselhamento em preservação da fertilidade de mulheres em idade reprodutiva com diagnóstico de câncer: revisão integrativa / Fertility preservation counseling for women of reproductive age diagnosed with cancer: an integrative review

Introdução: as terapêuticas oncológicas oferecem riscos de infertilidade, por isso a mulher com câncer em idade reprodutiva requer cuidados abrangentes sobre a oncofertilidade, já que, de 3% a 10% dos diagnósticos de câncer em todo o mundo ocorrem neste grupo. Com o aconselhamento pretende-se auxiliar essas mulheres quanto à fertilidade futura, e na tomada de decisão sobre preservar ou não a fertilidade. Objetivo: analisar as evidências científicas sobre o aconselhamento em preservação da fertilidade de mulheres em idade reprodutiva com diagnóstico de câncer, realizado antes de um tratamento oncológico. Método: revisão integrativa da literatura, com buscas realizadas nas bases de dados PubMed/ Medline, Cinahl, Lilacs, Embase, Scopus e Web of Science, no dia 12 de abril de 2022, sem restrição de tempo. Para a seleção dos estudos foi utilizada a plataforma Rayyan. Foram seguidas as etapas: definição do tema e da questão de pesquisa, amostragem, categorização, avaliação, interpretação e síntese do conhecimento científico. Resultados: foram identificados 897 documentos, 230 eram duplicados, 667 estudos foram analisados por meio da leitura de título e resumo e 29 artigos selecionados para a leitura na íntegra. Após essa leitura, foram incluídos seis artigos e um outro foi incluído a partir da identificação da lista de referências, compondo a amostra final de sete estudos. Os estudos confirmaram a importância do esclarecimento a respeito dos riscos de infertilidade advindos do tratamento oncológico e dos aspectos que envolvem as técnicas de preservação da fertilidade; como taxa de sucesso, taxa de gestação, custos, opções disponíveis e riscos associados. Pode-se observar que, para muitas mulheres após o diagnóstico, importa a possibilidade da maternidade, não necessariamente por gerar filhos, mas recorrendo a outras estratégias, como adoção e útero de substituição. Os estudos foram classificados como baixo risco de viés e seis estudos eram nível VI de evidência, e um de nível II. Conclusões: o aconselhamento em preservação da fertilidade é fundamental para esclarecer as consequências dos tratamentos oncológicos considerados gonadotóxicos, na perspectiva do cuidado centrado na pessoa. Atribui-se ao profissional de saúde o papel de esclarecer as nuances das técnicas de preservação da fertilidade disponíveis e apoiar as mulheres no processo de tomada de decisão. Além disso, o uso de materiais educativos e auxiliares de decisão contribuem na transmissão das informações e minimizam o conflito de decisão sobre preservar ou não a fertilidade

Introduction: Oncological therapies offer risks of infertility, so women with cancer at reproductive age require comprehensive care about oncofertility, since 3% to 10% of cancer diagnoses worldwide occur in this group. With counseling we intend to help these women regarding future fertility, and in making a decision about preserving or not fertility. Objective: analyze the scientific evidence on fertility preservation counseling for women of reproductive age diagnosed with cancer, performed prior to oncologic treatment. Method: integrative literature review, with searches conducted in the PubMed/ Medline, Cinahl, Lilacs, Embase, Scopus and Web of Science databases on April 12, 2022, without time restriction. The Rayyan platform was used to select the studies. The steps were followed: definition of the theme and research question, sampling, categorization, evaluation, interpretation and synthesis of scientific knowledge. Results: a total of 897 documents were identified, 230 were duplicates, 667 studies were analyzed by reading the title and abstract, and 29 articles were selected for reading in full. After this reading, six articles were included and another one was included from the identification of the reference list, composing the final sample of seven studies. The studies confirmed the importance of clarifying the infertility risks arising from cancer treatment and the aspects involving fertility preservation techniques, such as success rate, pregnancy rate, costs, available options and associated risks. It can be observed that, for many women after the diagnosis, the possibility of motherhood matters, not necessarily by generating children, but by resorting to other strategies, such as adoption and surrogate uterus. The studies were classified as low risk of bias and six studies were level VI evidence, and one was level II. Conclusions: fertility preservation counseling is essential to clarify the consequences of oncologic treatments considered gonadotoxic, from the perspective of person-centered care. The healthcare professional was assigned the role of clarifying the nuances of available fertility preservation techniques and supporting women in the decision-making process. In addition, the use of educational materials and decision aids contribute to the transmission of information and minimize the conflict of decision about whether or not to preserve fertility

[Preservation of fertility in transgender people]. / Preservação da fertilidade em indivíduos transgénero.

Young transgender people increasingly seek medical help to assist them in their gender transition with hormone therapy and/or sex reassignment surgery. However, these treatments limit fertility and may make them irreversibly infertile. Studies show that the transgender population wishes to have biological children and, to help them achieve this desire for parenthood, there are techniques for preserving fertility, such as cryopreservation of gametes, embryos and ovarian or testicular tissue. However, alongside these techniques, there are ethical issues and several challenges before, during and after these procedures, that may lead young transgender people to reject these methods of preserving fertility. In conclusion, health professionals should be informed about all these dynamics between gender transition therapies and their impact on fertility, in order to better guide these individuals in their decision.

Fertility preservation in breast cancer with oral progestin: is it an option? A pilot study / Preservação da fertilidade com progestágeno oral em pacientes com câncer de mama: é uma opção? Estudo-piloto

ABSTRACT Objective To compare the effectiveness of oral progestins and injectable gonadotropin-releasing hormone antagonist medication in cancer fertility preservation in patients with breast cancer. Methods A cross-sectional study with 40 breast cancer patients submitted to cancer fertility preservation, who were divided into two groups according to histochemical analysis of progesterone receptors to define luteinizing hormone block: if positive, use of gonadotropin-releasing hormone antagonist, if negative, use of oral progestins. The mean age, medication days, antral follicle count, number of oocytes in metaphase II and the occurrence of ovarian hyperstimulation syndrome were compared. Results A total of 20 patients both in the group using gonadotropin-releasing hormone antagonist, and in the group with oral progestins, respectively, had a mean age of 33.9 (32-35.8) and 33.8 (32-35.6) years; days of medications of 11 (9.7-12.3) and 12.8 (11.6-13.9), p=0.037; antral follicle count of 9 (7.11-12) and 8.5 (6-11.9), p=0.370; metaphase II oocyte number of 4 (2.1-9.8) and 7.5 (3.1-10), p=0.348; and ovarian hyperstimulation syndrome of 2 (10%) and 5 (25%) cases, p=0.212. Conclusion The use of oral progestins, in spite of requiring longer treatment time, is effective in relation to the protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonist, and offers greater comfort at a lower cost in breast cancer patients with negative progesterone receptors, submitted to cancer fertility preservation.

RESUMO Objetivo Comparar a efetividade dos progestágenos orais em relação à medicação injetável antagonista de hormônio liberador de gonadotrofina na preservação da fertilidade oncológica de pacientes com câncer de mama. Métodos Estudo transversal com 40 pacientes com câncer de mama submetidas à preservação da fertilidade oncológica, que foram divididas em dois grupos, conforme análise histoquímica dos receptores de progesterona, para definir o bloqueio de hormônio luteinizante: se positivos, uso de antagonista de hormônio liberador de gonadotrofina; se negativos, uso de progestágenos orais. Comparou-se média de idade, dias de medicações, contagem de folículos antrais, número de oócitos em metáfase II e ocorrência de síndrome do hiperestímulo ovariano. Resultados Vinte pacientes, tanto no grupo com uso de antagonista de hormônio liberador de gonadotrofina, quanto no grupo com progestágenos orais, respectivamente, apresentaram média de idade de 33,9 (32-35,8) e 33,8 (32-35,6) anos; 11 (9,7-12,3) e 12,8 (11,6-13,9) de dias de medicações com p=0,037; contagem de folículos antrais de 9 (7,11-12) e 8,5 (6-11,9), com p=0,370; número de oócitos metáfase II de 4 (2,1-9,8) e 7,5 (3,1-10), com p=0,348, e síndrome do hiperestímulo ovariano de 2 casos (10%) e 5 casos (25%), com p=0,212. Conclusão O uso de progestágenos orais, apesar de necessitar de maior tempo de tratamento, é efetivo em relação ao protocolo com antagonista de hormônio liberador de gonadotrofina e oferece maior conforto com menor custo em pacientes com câncer de mama com receptores de progesterona negativos, submetidas à preservação da fertilidade oncológica.

Ligaduras vasculares no tratamento cirúrgico da hemorragia pós-parto / Vascular ligations in the surgical treatment of postpartum hemorrhage

Hemorragia pós-parto é a maior causa de histerectomia periparto. Esta revisão descreve e ilustra as técnicas de ligaduras vasculares utilizadas no tratamento cirúrgico da hemorragia pós-parto. São apresentados os detalhes técnicos da ligadura das artérias uterinas, da ligadura das conexões útero-ovarianas, da ligadura tríplice de Tsirulnikov, das ligaduras sequenciais de AbdRabbo e de Morel e da ligadura das artérias ilíacas internas. Também são revistos os fatores que dificultam o sucesso dessas técnicas. As ligaduras vasculares são estratégias eficientes para o controle hemorrágico durante cesarianas e devem integrar o conjunto de técnicas que preservam o útero no tratamento da hemorragia pós-parto.(AU)

Postpartum hemorrhage is the major cause of peripartum hysterectomy. This review describes and illustrates the techniques of vascular ligations used in the surgical treatment of postpartum hemorrhage. The technical details of the uterine arteries ligation, of the ligation of the utero-ovarian connections, of the Tsirulnikov triple ligation, of the AbdRabbo and Morel sequential ligations and of the internal iliac arteries ligation are presented. The factors that hinder the success of these techniques also are reviewed. Vascular ligations are efficient strategies for hemorrhagic control during cesarean sections and should integrate the set of techniques that preserve the uterus in the treatment of postpartum hemorrhage.(AU)

Practical recommendations for the management of benign adnexal masses / Recomendações práticas para o tratamento de massas anexiais benignas

Abstract Objective To performa comprehensive review to provide practical recommendations regarding the diagnosis and treatment of benign adnexal masses, as well as information for appropriate consent, regarding possible loss of the ovarian reserve. Methods A comprehensive review of the literature was performed to identify the most relevant data about this subject. Results In total, 48 studies addressed the necessary aspects of the review, and we described their epidemiology, diagnoses, treatment options with detailed techniques, and perspectives regarding future fertility. Conclusions Adnexal masses are extremely common. The application of diagnosis algorithms is mandatory to exclude malignancy. A great number of cases can bemanaged with surveillance. Surgery, when necessary, should be performed with adequate techniques. However, even in the hands of experienced surgeons, there is a significant decrease in ovarian reserves, especially in cases of endometriomas. There is an evident necessity of studies that focus on the long-term impact on fertility.

Resumo Objetivo Realizar uma revisão abrangente para fornecer recomendações práticas sobre o diagnóstico e tratamento demassas anexiais benignas, bemcomo informações para um consentimento adequado com relação à possível perda da reserva ovariana. Métodos Uma revisão abrangente da literatura foi realizada para identificar os dados mais relevantes sobre o assunto. Resultados No total, 48 estudos abordaram os aspectos necessários da revisão, e descrevemos sua epidemiologia, diagnósticos, opções de tratamento com técnicas detalhadas, e perspectivas sobre fertilidade futura. Conclusões As massas anexiais são extremamente comuns. A aplicação de algoritmos de diagnóstico é obrigatória para excluiramalignidade. A maioria dos casos pode ser manejada conservadoramente. A cirurgia, quando necessária, deve ser realizada com técnicas adequadas. No entanto, mesmo nas mãos de cirurgiões experientes, há diminuição significativa da reserva ovariana, principalmente nos casos de endometriomas. Há uma evidente necessidade de estudos que enfoquemo impacto das massas anexiais benignas na fertilidade em longo prazo.

Estimulação ovariana em usuárias do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel para preservação de fertilidade / Ovarian stimulation in users of the levonorgestrel releasing intrauterine system for fertility preservation

O objetivo deste estudo foi buscar evidências sobre a interferência do uso do SIU-LNG em mulheres submetidas a ciclos de hiperestimulação ovariana para preservação de fertilidade. Através de uma revisão integrativa, com busca nas bases de dados Lilacs, Pubmed e Cochrane, utilizamos algumas palavras-chaves, relacionando inicialmente 43 artigos, totalizando após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão em 30 estudos. Os artigos abordados foram selecionados baseados nos itens: autor principal, ano de publicação, desenho do estudo, nível de evidência científica e assunto principal. Os estudos foram separados conforme os seguintes temas de abrangência: preservação de fertilidade, preservação de fertilidade e métodos contraceptivos, SIU-LNG e preservação de fertilidade, SIU-LNG e farmacocinética e SIU-LNG e gestação. Existem poucos estudos na literatura avaliando mulheres usuárias do SIU-LNG submetidas à estimulação ovariana em ciclos de reprodução assistida. Em dois estudos disponíveis, ambos com doadoras de oócitos, não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre as doadoras usuárias do SIU-LNG em relação aos controles, quando comparados os parâmetros descritos: número de ampolas de gonadotrofinas utilizadas na estimulação, número de folículos recrutados, número de oócitos, taxas de fertilização, taxas de clivagem e número de embriões por receptora. O impacto do uso do SIU-LNG em mulheres submetidas à estimulação ovariana em ciclos de preservação oocitária ainda não está claro, assim como o protocolo ideal. As evidências atuais são insuficientes para definir o real efeito do uso do SIU-LNG durante os ciclos de estimulação ovariana. Entretanto, o SIU-LNG não parece ter efeito negativo sobre o crescimento folicular, sobre a qualidade oocitária e a qualidade embrionária, podendo ser utilizado durante este processo. Há a necessidade de estudos randomizados controlados avaliando uma nova opção terapêutica nos ciclos de reprodução assistida.(AU)

The objective of this study was to search for evidence on the interference of the use of LNG-SIU in women submitted to cycles of ovarian hyperstimulation for preservation of fertility, through an integrative review, with search in the databases Lilacs, Pubmed and Cochrane. Using related keywords 43 articles were examined, totaling, after inclusion and exclusion criteria, in 30 studies. The articles were classified according to a synoptic table organized in topics: main author, year of publication, study design, level of scientific evidence and main subject. The studies were separated according to the topics covered: preservation of fertility, preservation of fertility, and contraceptive methods, SIU-LNG and preservation of fertility, SIU-LNG and pharmacokinetics and SIU-LNG and gestation. It was observed that there are few studies in the literature evaluating women users of LNG-IUS who undergo ovarian stimulation in cycles of assisted reproduction. In two of them, both induding oocyte donors, no statistically significant differences were observed among donors using the LNG-IUS as compared to controls regarding the described parameters: number of gonadotrophin ampules used in stimulation, number of recruited follicles, number of oocytes, fertilization rates, cleavage rates and number of embryos per recipient. The impact of the use of IUS-LNG in women submitted to ovarian stimulation in oocyte preservation cycles is still unclear, as it is the ideal protocol. Current evidence is insufficient to define the real effect of the use of LNG-SIU during cycles of ovarian hyperstimulation in assisted reproduction. However, although there is little research available, the LNGSIU does not seem to have a negative effect on follicular growth, on oocyte quality and on embryo quality, and it can be used during this process. There is a need for randomized controlled trials and other research in this context to evaluate a new therapeutic option in the cycles of assisted reproduction.(AU)

Follicle Viability after Vitrification of Bovine Ovarian Tissue / Viabilidade folicular após a vitrificação de tecido ovariano bovino

Abstract Purpose The present study aimed to evaluate the impact of vitrification on the viability of follicles using a three-dimensional (3D) in vitro culture. Methods Bovine ovarian tissue samples (n = 5) obtained from slaughterhouses were utilized. The cortex was cut into small fragments of 2 x 3 x 0.5 mm using a tissue slicer. From these fragments, secondary follicles were first isolated by mechanical and enzymatic methods, then encapsulated in alginate gel and individually cultured for 20 days. Additional fragments of the same ovarian tissue were vitrified in a solution containing 25% glycerol and 25% ethylene glycol. After warming, the follicles underwent the same follicular isolation process that was performed for the fresh follicles. Results A total of 61 follicles were isolated, 51 from fresh ovarian tissue, and 10 from vitrified tissue. After the culture, the vitrified and fresh follicles showed 20% and 43.1% survival rates respectively (p = 0.290),with no significant differences. At the end of the culture, therewere no significant differences in follicular diameter between the vitrified (422.93 ± 85.05 μm) and fresh (412.99 ± 102.55 μm) groups (p = 0.725). Fresh follicles showed higher mean rate of antrum formation when compared with vitrified follicles (47.1% and 20.0% respectively), but without significant difference (p = 0.167). Conclusions The follicles were able to develop, grow and form antrum in the 3D system after vitrification, despite the lower results obtained with the fresh tissue.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto da vitrificação na viabilidade dos folículos utilizando a cultura in vitro tridimensional (3D). Métodos Foi utilizado tecido ovariano bovino (n = 5) obtido de abatedouros. O córtex foi cortado em pequenos fragmentos de 2 x 3 x 0,5 mm, utilizando o tissue slicer e a partir destes fragmentos foram isolados folículos secundários por meio de método enzimático e mecânico, encapsulados em gel de alginato e cultivados individualmente durante 20 dias. Outros fragmentos do mesmo tecido ovariano foram vitrificados em solução contendo 25% de glicerol e 25% de etilenoglicol. Após aquecimento, os folículos passaram pelo mesmo processo de isolamento folicular realizado a fresco. Resultados Foram isolados 61 folículos, sendo 51 originários de tecido ovariano a fresco, e 10 de tecido vitrificado. Após a cultura, os folículos vitrificados apresentaram taxa de sobrevida de 20%, e o grupo a fresco apresentou taxa de 43,1% (p = 0,290). O diâmetro folicular ao final da cultura também não apresentou diferença significativa entre o grupo vitrificado (422,93 ± 85,05 μm) e a fresco (412,99 ± 102,55 μm) (p = 0,725). Os folículos a fresco apresentarammaior taxa média de formação de antro do que os folículos vitrificados (47,1% e 20,0%, respectivamente), mas sem diferença significativa (p = 0,167). Conclusões Os folículos foram capazes de se desenvolver, crescer e formar antro em sistema 3D após a vitrificação.

Há um momento ideal para uma mulher criopreservar seus oócitos? / Is there an ideal moment for a woman to cryopreserve her eggs?

A criopreservação de oócitos é hoje um procedimento cotidiano em clínicas de reprodução humana para preservação da fertilidade por motivos médicos ou pela simples decisão de adiar a maternidade. Felizmente, já se pode dizer com segurança que a chance de gravidez por fertilização in vitro de oócitos congelados é praticamente a mesma em relação aos gametas frescos. Da mesma forma, a técnica é igualmente segura para a saúde da prole. Entretanto, mesmo sabendo que a idade é um fator importante para o sucesso da preservação da fertilidade, não se pode apostar em um momento ideal para a criopreservação dos oócitos. Já há estudos conduzidos com a intenção de se definir tal momento, mas ainda restam dúvidas e cabe questionamentos acerca de que se os dados existentes hoje são suficientes para tal definição.(AU)

Egg freezing for preservation of fertility is already a routine procedure in centers for assistance in human reproduction, even for medical reasons or for the simple decision to postpone motherhood. Fortunately, one can already safely say that the chance of pregnancy by IVF of frozen eggs is practically the same in relation to fresh eggs. Likewise, the technique is also safe for the health of the offspring. However, even though age is an important success factor for fertility preservation, no one can bet on an ideal time for freezing eggs. Some studies conducted with the intent to define that time are already found in literature, but questions remain and it is up to ask whether data today are sufficient for such a definition.(AU)

Indução de ovulação em pacientes com tumor estrogênio­dependente: diretrizes clínicas da Sociedade Brasileira de Reprodução Humana / Ovulation induction in patients with estrogen­dependent tumors: a Brazilian Society of Human Reproduction clinical practice guideline

A oncofertilidade é um campo de interesse interdisciplinar de desenvolvimento recente que busca mesclar os conhecimentos em oncologia e medicina reprodutiva, com a contribuição das técnicas de reprodução assistida, para o desenvolvimento de estratégias de preservação da função gonadal e oferecer a possibilidade da procriação biológica aos sobreviventes de câncer. As estratégias de preservação da fertilidade feminina em pacientes oncológicas atualmente aceitas para a prática rotineira são a criopreservação de embriões e a criopreservação de oócitos maduros. Ocorre que, para execução de ambos, a indução de ovulação é obrigatória e, com ela, vêm os riscos teóricos de estimulação do crescimento de tumores estrogênio­dependentes e a postergação do início do tratamento antineoplásico. Os protocolos de estimulação ovariana de início aleatório contemplam a intenção de se minimizar o atraso no início da quimioterapia ou radioterapia e o bloqueio ao crescimento tumoral e oferecem resultados satisfatórios, semelhantes aos obtidos em protocolos de início habitual. Apresentamos neste artigo as diretrizes clínicas da Sociedade Brasileira de Reprodução Humana para indução de ovulação em pacientes com tumor estrogênio­dependente.(AU)

Oncofertility is an interdisciplinary interest field of recent development, which aims to merge the knowledge in oncology and reproductive medicine, with the help of assisted reproductive technologies, to develop strategies for gonadal function preservation and to offer the possibility of biological procreation to cancer survivors. Preservation strategies of female fertility in oncological patients currently accepted for routine practice are the cryopreservation of embryos and cryopreservation of mature oocytes. It happens that ovulation induction is mandatory for executing both strategies, and with it the theoretical risk of stimulation of estrogen­dependent tumors growth and the postponement of anti­neoplastic treatment. Random­start ovarian stimulation protocols include the intention of minimizing the delay in onset of chemo­radiotherapy and to block tumor growth, providing satisfactory results, similar to those obtained in the usual beginning protocols. This article presents the clinical guidelines of the Brazilian Society of Human Reproduction for ovulation induction in patients with estrogen­dependent tumors.(AU)

Preservação da fertilidade em doentes oncológicos ou sob terapêutica gonadotóxica: estado da arte / Fertility preservation in oncologic patients or undergoing gonadotoxic therapies: state of art

O câncer não é incomum nem incurável: 85% dos doentes com menos de 45 anos diagnosticados nos EUA em 2002 sobreviveram mais de 10 anos. As maiores taxas de sobrevivência verificam‐se nos doentes jovens com câncer da mama, testicular e hematológico. Contudo, é para tratar estes tumores que são usados os fármacos mais gonadotóxicos, assim como doenças hematológicas e autoimunes também requerem terapêuticas potencialmente lesivas para as gônadas para o seu controle. O comité ético da Sociedade Americana de Medicina da Reprodução considera que “existem fortes argumentos para a preservação da fertilidade em doentes jovens com cânceres tratáveis”. Cabe ao médico assistente (oncologista, hematologista, cirurgião, internista) decidir o tratamento do paciente e considerar: o risco de falência ovárica/testicular; o prognóstico e o timing para iniciar tratamentos. Por outro lado, ao especialista em medicina da reprodução cabe desenvolver estratégias para preservar gâmetas/embriões de acordo com idade, tempo disponível até início do tratamento, tipo de câncer, status marital e risco de infertilidade com a terapêutica proposta. A colaboração contínua entre esses especialistas, incluindo os doentes e os parceiros, é a chave para a tomada de decisões que permitam a preservação da função reprodutiva após controle da doença de base.

Cancer is not unusual neither incurable: in USA 85% of patients under 45 years diagnosed in 2002 survived more than 10 years. The highest survival rates occur in young patients with breast, testicular and hematologic cancer. However, these tumors are treated with drugs wich most affect fertility and there is evidence that the discussion of preserving fertility is of great importance. Moreover, hematologic and autoimmune diseases may also require the use of potentially gonadotoxic drugs for their control. The ethics committee of the American Society for Reproductive Medicine believes that “there are strong arguments for the preservation of fertility in young patients with treatable cancers”. It is up to the physician (oncologist, hematologist, surgeon, internist) to decide the best treatment to the patient evaluating the risk of ovarian/testicular failure; the prognosis and the timing to start treatments. Moreover, the specialist in reproductive medicine should develop strategies to preserve gametes/embryos according to: age; time to treatment; type of cancer; marital status and risk of infertility, with the proposed therapy. The ongoing collaboration between these specialists, including patients and partners in the discussion, is the key to making decisions that allow the preservation of reproductive function after control of the primary disease.

Cervical cancer: what's new? / Câncer de colo do útero: o que há de novo?

SUMMARY Cervical cancer is the most common gynecological cancer in Brazil. Among women, it is the second most frequent, second only to breast cancer. It is the fourth leading cause of cancer death in the country, with estimated 15,590 new cases (2014) and 5,430 deaths (2013). In order to update information to improve outcomes, reduce morbidity and optimize the treatment of this cancer, this article will address the advancement of knowledge on cervical cancer. The topics covered include the role of surgery in different stages, treatment of locally advanced carcinomas, fertility preservation, the role of the sentinel lymph node technique, indications and techniques of radiotherapy and chemotherapy, and some special situations.

RESUMO O câncer de colo uterino é o câncer ginecológico mais frequente em nosso meio. Entre as mulheres, é o segundo mais frequente, atrás apenas do câncer de mama. É a quarta causa de morte por câncer no Brasil, com estimativa de 15.590 casos novos (2014) e com 5.430 mortes (2013). No intuito de atualizar informações para a melhora do prognóstico, redução da morbidade e otimização do tratamento dessa neoplasia, serão abordados neste artigo os avanços nos conhecimentos sobre o câncer cervical. Entre os temas apresentados, estão o papel da cirurgia nos diferentes estádios, o tratamento dos carcinomas localmente avançados, a preservação da fertilidade, o papel da técnica do linfonodo sentinela, indicações e técnicas da radio e quimioterapia, além de situações especiais.

Oncofertilidade: bases para a reflexão bioética / Oncofertility: foundations for bioethical reflection

A oncofertilidade é um campo interdisciplinar de estudo que busca interpor conhecimentos em oncologia e endocrinologia reprodutiva para o aperfeiçoamento das estratégias de preservação da função reprodutiva em sobreviventes ao câncer. Como ocorre com qualquer disciplina em construção, passa atualmente por um período de amadurecimento e transformação, em que pese o reconhecimento das diversas e efêmeras situações, e surgem questionamentos éticos e bioéticos na busca de soluções seguras e eficientes. Este artigo pretende oferecer fundamentos para a reflexão bioética sobre o tema e, assim, contribuir para o seu desenvolvimento e sua solidificação.

Oncofertility is an interdisciplinary field of interest, which intends to merge the knowledge in oncology and reproductive endocrinology, to develop strategies for preservation of reproductive function in cancer survivors. As with any discipline under construction, it is currently undergoing a period of maturation and transformation, in weighing the recognition of diverse and ephemeral situations, and raising ethical and bioethical questions in the search for safe and efficient solutions. This article aims to provide foundations for bioethical reflection on the subject and thus contribute to its development and solidification.

Preservação da fertilidade em mulheres com câncer: atualização e perspectivas / Fertility preservation in women with cancer: update and perspectives

Com o aumento do diagnóstico de câncer em mulheres jovens e os avanços no seu tratamento, muitas pacientes que poderão ter sua fertilidade comprometida com a quimioterapia têm manifestado desejo de engravidar futuramente. O congelamento de embriões, após fertilização in vitro, para preservar a fertilidade está bem estabelecido. A criopreservação de oócitos por vitrificação evoluiu bastante nos últimos anos, deixando de ser experimental. Até 2009 nasceram mais de 900 crianças a partir de oócitos criopreservados, sem aumento do risco de anomalias congênitas. O uso de análogos do GnRH para a supressão ovariana durante a quimioterapia na tentativa de prevenir a falência ovariana prematura apresenta resultados incertos. Outras técnicas ainda são consideradas experimentais, como a criopreservação e posterior autotransplante de tecido ovariano. Já foram relatados 24 nascimentos com o seu uso, persistindo, entretanto, dúvidas que motivam o seu estudo. A maturação de folículos ovarianos in vitro é alternativa promissora para preservação da fertilidade nessas pacientes e tem apresentado resultados positivos em roedores, macacos e humanos. Muita cautela deve ser tomada com o uso de técnicas experimentais, especialmente quando oferecidas para pacientes diante de fragilidade emocional. Por isso, é importante transmitir corretamente informações sobre chances de gravidez com tratamentos existentes e as limitações das técnicas experimentais...

With the increased number of cancer diagnoses among young women and the advances in treatment, many patients who may have had their fertility compromised by chemotherapy express desire to become pregnant in the future. Freezing embryos for later IVF so as to preserve fertility is a well established process. Oocyte cryopreservation by vitrification has evolved greatly in recent years and is no longer considered experimental. By 2009 more than 900 children were born from cryopreserved oocytes, without increased risk of congenital anomalies. The preventive use of GnRH analogues for ovarian suppression during chemotherapy to avoid premature ovarian failure has uncertain outcomes. Other techniques such as cryopreservation of ovarian tissue for later autograft are still considered experimental. Although use has already been reported in 24 births, doubts still persist and motivate further study. In vitro maturation of ovarian follicles is a promising alternative for preserving patient fertility and has shown positive results in rodents, monkeys, andhumans. Caution should be used with experimental techniques, especially when offered to emotionally fragile patients. Therefore it is important to thoroughly convey information on the chances of pregnancy with existing treatments and the limitations of experimental techniques...

História reprodutiva e sexual de mulheres tratadas de câncer de mama / Reproductive and sexual history of women treated of breast cancer

OBJETIVO: Compreender a vida sexual e reprodutiva de mulheres tratadas de câncer de mama. MÉTODOS: Foram entrevistadas 139 mulheres com diagnóstico há pelo menos seis meses, selecionadas aleatoriamente em um serviço de reabilitação. As entrevistas foram feitas entre 2006 e 2010. Todas eram usuárias do SUS, pacientes de um hospital regional e moradoras da região DRS XIII-Ribeirão Preto, Estado de São Paulo. As entrevistadas foram visitadas em seu domicílio onde foi aplicado um questionário face a face que abordava questões relativas às características sociodemográficas, da doença e da vida reprodutiva e sexual, para esta última aplicou-se o instrumento Índice de Função Sexual Feminina (IFSF). A análise estatística incluiu o teste do χ², o teste exato de Fisher e o teste t de Student, análise multivariada por regressão logística e análise fatorial e alfa de Cronbach. RESULTADOS: A maioria teve entre 2 e 3 filhos e 80% utilizaram algum método anticoncepcional. Cerca de metade das mulheres tiveram relação sexual no último mês, 45,3% interromperam as relações sexuais durante o tratamento e 25,9% não interromperam. Houve relato de diminuição da frequência sexual, embora metade das entrevistadas tenha retomado a vida sexual nos primeiros seis meses após o tratamento. Pouco mais de metade apresentou insatisfação sexual. Encontrou-se vida sexual ativa associada à idade menor que 40 anos e a ter parceiro. Não foi encontrada associação entre vida sexual ativa e ao diagnóstico e tipos de tratamento. CONCLUSÃO: A atividade sexual de mulheres tratadas para câncer de mama não está associada aos tratamentos, mas à idade e à oportunidade de ter sexo.

PURPOSE: To understand the reproductive and sexual life of women treated for breast cancer. METHODS: A total of 139 women with a diagnosis made at least 6 months ago were interviewed after being randomly selected in a rehabilitation service. The interviews were carried out between 2006 and 2010. The inclusion criteria were: to have used a rehabilitation service between 2006 and 2010, to be a Unified Health System user, to have been a patient at a regional hospital and to be resident in the area of DRS XIII-Ribeirão Preto, state of São Paulo. The interviewees were visited at home where a face to face questionnaire regarding sociodemographic features and questions about the disease and reproductive and sexual life was administered. For the last one, the Female Sexual Function Index instrument was used. Data were analyzed statistically by the χ² test, Fisher exact test, Student's t test, multivariate analysis by logistic regression, factorial analysis and the Cronbach's alpha. RESULTS: Most patients had between 2 to 3 children and 80% used some contraceptive. About half of them had had sexual intercourse in the last month, 45.3% had interrupted sexual intercourse during treatment and 25.9% did not. There were reports of decreasing sexual activity, although half of the interviewees had re-started sexual life during the first six months after treatment. About half presented sexual dissatisfaction. An active sexual life is associated with being younger than 40 years of age and to have a partner. No association was found between active sexual life and diagnosis and types of treatment. CONCLUSION: Sexual activity of women treated for breast cancer is not associated with the treatments, but with age and with the opportunity of having sex.

Protocolos de estimulação ovariana controlada para criopreservação de oócitos em pacientes com câncer de mama / Controlled ovarian stimulation protocols for cryopreservation of oocytesin patients with breast cancer

Os autores apresentam os protocolos de estimulação ovariana usados no Centro de Referência da Saúde da Mulher para captação e vitrificação de oócitos em pacientes com câncer de mama que desejam preservar a fertilidade antes de se submeter a quimioterapia.

The authors present the ovarian stimulation protocols employed at the Women's Health Reference Center in order to retrieve oocytes for vitrification in breast cancer patients wishing fertility preservation prior to chemotherapy.

Preservação da fertilidade em homens jovens com câncer: conceitos atuais e o futuro / Fertility preservation in young men with cancer: current concepts and future

Nos últimos 40 anos, o perfil mundial do câncer vem mudando. Encarado inicialmente como uma doença dos países ricos, nota-se atualmente que a maior parte de seu ônus global provêm de países de poucos recursos ou em desenvolvimento. Nas últimas décadas o câncer se tornou um problema de saúde pública mundial, com estimativas alarmantes para as décadas subseqüentes. No Brasil, as estimativas para o ano de 2012 serão válidastambém para o ano de 2013 e revelam a ocorrência de aproximadamente 518.510 casos novos de câncer,incluindo os casos de pele não melanoma. São esperados um total de 257.870 casos novos para o sexo masculino. A grande questão é que cerca de 10% destes casos serão na faixa etária inferior a 45 anos e 1% abaixo de 20 anos de idade. Embora o tratamento atual do câncer tenha aumentado consideravelmente as taxas de sobrevida em 5 anos de pacientes jovens, ele quase que invariavelmenteestará associado a enorme risco de infertilidade, levando a impacto negativo importante na vida destes jovens homens. Este artigo de revisão aborda os mais atuais conceitos empreservação de fertilidade em homens jovens tratados de câncer, o crescimento deste campo dentro da oncologia e da urologia e o futuro deste tema tão relevante para nossapopulação. Até hoje existe uma importante desconexão entre os guidelines mundiais e a prática médica, quando o assunto é preservação da fertilidade em homens com câncer em idade reprodutiva...

Over the past 40 years, the global profile of cancer is changing. Initially regarded as a disease of the richcountries, it is noted that currently most of its global burden comes from poor or developing countries. In recent decades cancer has become a public health problem worldwide, withalarming estimates for subsequent decades. In Brazil, the estimates for the year 2012 will be valid for the year 2013 and reveals the occurrence of approximately 518,510 new cases of cancer, including cases of non-melanoma skin. Are expected a total of 257,870 new cases for males. The greatthing is that about 10% of these cases are in the age group below 45 years and 1% below 20 years of age. Although the current treatment of cancer has increased considerablysurvival rates at 5 years young patients, it is almost invariably associated with great risk of infertility, leading to significant negative impact in the lives of these young men. This review article discusses the most current concepts in preserving fertility in young men treated for cancer, thegrowth of this field within the oncology and urology and the future of this topic so relevant to our population. Eventoday there is a important disconnect between the world and medical practice guidelines, when it comes to fertility preservation in men with cancer of reproductive age...

Oncofertilidade: opções na manutenção da fertilidade no tratamento do câncer ginecológico / Oncofertility: fertility considerations in the management of gynecological cancer

O diagnóstico do câncer ginecológico ocorre em pacientes cada vez mais jovens e em estadios mais precoces. Muitas dessas pacientes se encontram em idade fértil e desejam prole. A detecção mais precoce e a maior efetividade do tratamento têm propiciado, em casos selecionados, a conservação da fertilidade nesse grupo de paciente, sem prejuízo na cura oncológica. Foi realizada uma revisão da literatura com artigos entre 2004 e 2011, dos quais foram selecionados os mais relevantes. Revisamos as principais opções de preservação da fertilidade no tratamento do câncer ginecológico, abrangendo os tumores do colo uterino, do ovário e do endométrio

The diagnosis of gynecological cancer is increasingly occurring in younger patients and in earlier stages. Many of these patients are fertile and wish to become pregnant. The earlier detection and more effective treatment have allowed the preservation of fertility without prejudice to cure cancer, in selected cases. We conducted a literature review of articles between 2004 and 2011, which we selected the most relevant. We reviewed the main options for fertility preservation in the treatment of gynecological cancers including tumors of the cervix, ovary and endometrium

Prevalência de amenorreia em pacientes submetidas a tratamento quimioterápico / Prevalence of amenorrhea in patients submitted to chemotherapy

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A quimioterapia contra o câncer está associada à sequelas importantes em longo prazo, entre elas a falência reprodutiva. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de amenorreia e sintomas de climatério em mulheres em idade fértil submetidas a tratamento quimioterápico. MÉTODO: Foi realizado um estudo observacional transversal descritivo que abrangeu duas etapas: levantamento de prontuários e entrevista por telefone com as pacientes. RESULTADOS: Das 50 pacientes, 42 (84%) entraram em amenorreia durante ou após o tratamento. Destas, 24 não retornaram a menstruar após o término do tratamento (p = 0,044). Houve associação significante em relação ao uso de ciclofosfamida e adriamicina e a presença de amenorreia nas pacientes com diversos tipos de câncer (p = 0,007 e p = 0,009). Quanto aos sintomas de climatério, 7 pacientes apresentaram diminuição da libido, 22 ressecamento vaginal, 34 fogachos, 8 dispareunia e 16 ganho de peso durante o tratamento, sendo que em 18 casos não houve regressão dos sintomas. Apenas os sintomas de ressecamento vaginal e presença de fogachos apresentaram-se associados à amenorreia (p < 0,05). CONCLUSÃO: Observou-se elevada porcentagem de pacientes que entraram em falência ovariana após a quimioterapia, com consequente presença de sintomas de climatério. Demonstra-se a necessidade de informar às pacientes que serão submetidas a esse tipo de tratamento sobre a possibilidade de preservação da fertilidade.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chemotherapy for cancer is associated with significant long-term sequelae, including reproductive failure. The objective of the study was to indentify the prevalence of amenorrhea and menopause symptoms in women after chemotherapy treatment. METHOD: It was performed a descriptive observational study composed by two stages: review of the medical records and interview by phone. RESULTS: From the 50 patients, 42 (84%) presented amenorrhea during or after the treatment. Twenty four patients of these patients do not have periods after the end of treatment (p = 0.044). A significant association regarding the use of cyclophosphamide and adriamycin and the presence of amenorrhea was observed in patients with various types of cancer (p = 0.007 and p = 0.009). As symptoms of menopause, seven patients had decreased libido, 22 had vaginal dryness, 34 flushing, and 8 had dyspareunia and 16 had weight gain during treatment, and in 18 cases there was regression of symptoms. Only the symptoms of vaginal dryness and the presence of hot flushes were associated with the presence of amenorrhea (p < 0.05). CONCLUSION: We observed that there were a high percentage of patients who entered in ovarian failure after chemotherapy, with consequent symptoms of menopause. It reinforces the necessity of inform patients that will undergo such treatment on the possibility of fertility preservation.